【商品名】爱必妥
【通用名】西妥昔单抗
【英文商品名】Erbitux
【英文通用名】cetuximab
【剂型】注射剂
【药理作用】
爱必妥ErbituxCetuximab临床药理学研究
抗癌药爱必妥有助提高肺癌治疗效果
爱必妥可特异性的与正常和肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGRF,HER1,c-ErbB-1）相结合，竞争性抑制表皮生长因子受体与其他配体如转化生长因子α的结合。爱必妥与生长因子受体的结合阻断磷酸化作用和与受体相关联激酶的活性，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，并减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。表皮生长因子受体是跨膜糖蛋白属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶，Ⅰ型受体酪氨酸激酶包括表皮生长因子（HER1）,HER2,HER3和HER4. 表皮生长因子受体不断由许多正常上皮组织如皮肤和毛囊上皮组织所表达出来。在结肠癌和直肠癌患者体内可检测到过度表达的表皮生长因子受体。动物体内体外试验表明爱必妥可抑制肿瘤细胞的存活和生长从而抑制表皮生长因子受体的过度表达。在异体生长缺乏表皮生长因子受体表达人类肿瘤患者中并未发现爱必妥的抗肿瘤作用。动物试验表明在依立替康或依立替康与5-氟尿嘧啶合用的基础上加用爱必妥比单纯用其化疗抗肿瘤的效果好。
爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
爱必妥单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。
爱必妥400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，爱必妥达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。
结肠癌晚期病人可用爱必妥治疗吗?
目前德国研制的爱必妥是第一个靶向作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体，可以精确打击肿瘤细胞而很少伤及正常的细胞。它能为传统化疗失败的转移癌患者提供了一种新的治疗选择。爱必妥应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法， 可单独应用或者与上述的方法联合应用治疗癌症，具有针对性强，副作用低等优点。靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的嵌合型IgG1单克隆抗体爱必妥?（西妥昔单抗）就是这一新疗法的代表之一。
最新的一项大规模Ⅲ期临床研究(CRYSTAL研究)显示,在mCRC一线治疗中,与单独应用FOLFIRI相比,爱必妥联合FOLFIRI的用药方案能显著延长患者的无进展生存期(PFS),并显著提高了有效率和肝转移切除率
一项多中心Ⅱ期研究(ACROBAT研究)对爱必妥联合FOLFOX-4作为mCRC一线治疗的疗效进行了评估。研究共入组43例EGFR表达阳性的mCRC患者,采用标准的FOLFOX-4方案联合推荐剂量的爱必妥(首剂400 mg/m2,之后每周250 mg/m2)进行治疗。结果显示,完全缓解(CR)率为9%,部分缓解(PR)率为63%,疾病稳定(SD)率为23%,有效率(RR)为72%,疾病控制率为95%,中位总生存期为30个月。除了有效率和生存期得到明显改善之外,研究的另一个引人注目的结果为:有10例最初不能切除肝转移的患者,在治疗后获得了肝转移灶的切除,其中9例患者达到R0切除,肝转移切除率为23%。
另一项Ⅱ期临床研究对推荐剂量的爱必妥联合伊立替康 /5-FU/FA (AIO)方案作为一线治疗的疗效进行了评价,研究共入组21例EGFR表达阳性的mCRC患者。结果显示,CR率为10%,PR率为57%,SD率为29%,有效率为67%,疾病控制率为96%,中位总生存期为33个月,肝转移切除率达24%。
上述研究证实,无论是与含奥沙利铂方案还是与含伊立替康方案联合,爱必妥均能显著提高mCRC患者肝转移的切除率。这主要是由于爱必妥联合化疗具有比单纯化疗更高的有效率,而有效率的提高与肝转移切除率的提高有着密切的关系。与当前mCRC一线标准化疗方案的历史研究数据相比,爱必妥联合化疗显示出了更高的有效率和肝转移的切除率,从而为患者带来长期的生存获益!
爱必妥【适应证】
爱必妥单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
爱必妥【注意事项】
使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。
爱必妥常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因爱必妥能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在爱必妥对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。
严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用爱必妥期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
什么是爱必妥？
·爱必妥是第一个获得批准的靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。
·EGF受体常见于细胞表面，在受到生长因子刺激时，参与刺激细胞生长、复制和/或分化。它们已被证明参与多种常见癌症的发生和进展。
·EGFR的表达通常与多种实性肿瘤的不良预后相关，包括结直肠癌头颈部鳞状细胞癌 及非小细胞肺癌。
·爱必妥的作用机制是阻断EGFR，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及降低发生转移的可能性。
·阻断EGFR的活化也被认为可以抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗造成的损伤，并可抑制肿瘤内部新血管的形成。这可能会导致对肿瘤生长的全面抑制。
为什么要开发爱必妥？
即便使用目前最好的化疗药，晚期癌症患者的预后仍很差。这一事实促使我们进行靶向治疗的研究，如爱必妥。作为一种单克隆抗体，爱必妥的作用模式有别于标准的非选择性化疗，它能特异性针对并结合EGFR。这种结合可抑制受体的活化及随后的信号传导通路，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭及向其它部位的扩散。因此在与细胞毒类药物联合应用时，可提高治疗效果而很少增加副作用。
